原标题：白云山维一复合益生菌的科汉森动物双歧杆菌Bb-12成效性介绍
双歧杆菌Bb-12成效性介绍
Inge Tarnow DVM博士，科学参谋，HHN-科学事务部
1.被证明的成效
BB-12®是世界上文件记载最多的双歧杆菌。它在超越300种科学出版物中得到了描绘，其间有超越130种归于临床研讨的出版物。追溯到1987年，BB-12®现已在临床实验中进行了25年以上的检测（Black 1987）。BB-12®在临床实验中现已进行了检测，研讨方针包含从早产儿到白叟，并且服用剂量最高到达1000亿CFU/天。
益生菌的先决条件之一是具有临床实验验证的健康成效。BB-12®对胃肠道健康和免疫功用的健康效果现已在多项临床研讨中得到了验证。
2.在胃肠道中的存活状况
益生菌的某些健康功用需求益生菌在特定靶标部位的存活才能和生理活动为条件。因为益生菌的靶标部位或许并不清晰，并且因为难以测定在该部位的存活才能，往往选用粪便搜集来承认益生菌在胃肠道中的存活才能。
一项安慰剂对照的穿插研讨点评了受试者服用含有BB-12®和菊粉的合生元酸奶后，粪便样品中检测到BB-12®的状况。搜集46名志愿者的粪便样品，并选用实时聚合酶链反响（PCR）来监测菌群的康复以及改变状况。粪便样品中检测到BB-12®，并且可以在摄入长达两周后在粪便中检测到。死/活PCR程序阐明粪便样本中检测到的BB-12®中有超越90%都是活的（Palaria等，2012）。
在一项随机、安慰剂对照、双盲平行剂量依靠研讨中，71名健康的年青成人被分为五组。研讨方针在三周内承受安慰剂或从108-1011 CFU/天的四种剂量的两种益生菌。跟着剂量的添加，粪便中BB-12®的检测状况得到了显着改进。在高剂量组，15名志愿者中有13名的粪便样品中检测到BB-12®（Larsen等，2006）。
在一项包含14名志愿者的研讨中，受试者食用发酵奶后，对其间含有的BB-12®、F19®和嗜酸乳杆菌NCFB1748在肠道存活和存续状况做了监测。研讨选用对杆菌选择性培育基别离物的随机扩大多态DNA（RAPD）指纹剖析的办法，来检测粪便中的康复状况。研讨方针食用后，BB-12®和F19®在胃肠道中存活状况杰出，别离在79%和100%的受试者粪便样品中检测到。（Matto等， 2006）。
另一项研讨包含30名健康成人，他们被分为三个干涉组：低聚半乳糖（GOS）组，或GOS加BB-12®组、或仅摄入BB-12®组。干涉前后都收集了粪便样本。选用RAPD指纹法从粪便中回收了BB-12®。剖析发现BB-12®组和GOS + BB-12®组中都别离到很多与BB-12®相同RAPD指纹的菌体，这阐明BB-12®经过胃肠道后存活状况杰出。BB-12®组和GOS + BB-12®组的志愿者中40%在干涉一周后，20%在干涉两周后发现粪便样品中检测到BB-12®（Alander 2001）。
综上所述，这些数据标明BB-12®不仅在经过胃肠道后存活状况十分杰出，并且它还能敏捷在结肠中定值。上述数据还阐明晰BB-12®的康复状况与剂量有关。
3.对肠道菌群的调理效果
人体的大肠是各类细菌的旅居地，其间双歧杆菌是这一杂乱生态系统的闻名成员。人们一般以为双歧杆菌和乳酸杆菌关于胃肠健康效果严峻。在晚年阶段，双歧杆菌和乳酸杆菌的数量开端衰减，与此一起包含梭菌和肠杆菌科细菌在内的其他细菌团的增殖，人们以为这会对胃肠健康形成晦气影响。益生菌可以操控有害细菌的增殖，添加菌群中双歧杆菌和乳酸杆菌的含量，这被以为是有利健康的。
多项临床研讨现已证明BB-12®自身或许与其他益生菌或成分结合会添加胃肠道有利细菌，并削减潜在的病原菌。
一项双盲、随机、安慰剂对照的剂量依靠研讨，以58名健康成人为样本，使其在四周时刻内服用发酵奶，查询发酵奶中的BB-12®，8x109或38x109 CFU/天、乳酸杆菌LA-5®，1x109 CFU/天以及绿茶萃取物对粪便中细菌数的影响（Savard等，2011）。定量PCR的剖析成果标明与基线状况比较，激活组中双歧杆菌数量显着升高。而与安慰剂组比较，粪便样品中活的乳酸杆菌的数量显着较高，，肠道球菌的数量则在干涉后大幅下降。
在一项非盲的单组研讨中，以15名健康成人为样本，使其在两周时刻内摄入发酵乳，研讨发酵乳中的BB-12®（合计1x1011 CFU/天）、类干酪乳杆菌类干酪亚种F19®以及嗜酸乳杆菌NCFB 1748对肠道菌群的影响（Matto等，2006）。益生菌株往往会在粪便中双歧杆菌和乳酸杆菌的基线水平上总数敏捷添加。未发现梭菌、肠杆菌或肠球菌呈现任何改变。
一项三臂、单盲研讨随机分配30名健康成人在两周时刻内别离服用3x1010CFU/天的BB-12®、BB-12®加上4克GOS、或仅服用4克GOS（Alander 2001）。成果测定选用培育法检测的粪便菌群的选定成分。在干涉过程中，双歧杆菌的均匀数在各研讨组别中略有添加。BB-12®加GOS组的增量高于BB-12®组。增量从统计学视点来看是显着的。乳酸菌、产气荚膜梭菌或大肠菌在研讨过程中未发现改变。
综上所述，这些研讨标明食用BB-12®有利于添加双歧杆菌的总数，并或许按捺胃肠菌群中的一些有害细菌。这有利于肠道中的健康菌群。
4.胃肠功用
4.1 肠道功用
规则的排便、粪便天然的经过时刻以及正常的粪便硬度都反映了肠道的健康状况。但正常肠道功用的边界是广泛的，并且在很大程度上因人而异。排便的正常规模是五到14次每周。频率过高或过低则别离被以为是腹泻或便秘。食物经过胃肠道的时刻一般是在半响到三天之内。胃消化缓慢或便秘是极端常见胃肠道问题，尤其是在晚年人中。益生菌或许经过促进胃肠道活动，或添加经过时刻，或许软化粪便而对肠道功用供给有利的协助。
一项双盲、随机的安慰剂对照研讨，有209名晚年疗养院成员参与，别离服用含有1x109 CFU/天BB-12®，或两种长双歧杆菌菌株，或安慰剂的发酵燕麦饮料，检测对排便的影响（Pitkala等，2007）。
受试者依据在疗养院的停留时刻长度别离承受1到7个月的干涉。服用BB-12®的小组正常排便的天数占排便的总天数的份额较高：BB-12®为26.9%，而安慰剂为20%。BB-12®组中的研讨方针在超越30%的日子里正常排便的人数添加了53%（图3）。
图3：Pitkala等2007展开的一项随机、双盲、安慰剂对照研讨标明BB-12®能使肠道功用改进35%。在BB-12®组中30%以上的天数中正常排便的研讨方针人数添加了53%。
健康成人的研讨现已证明BB-12®能进步排便频率并软化粪便硬度。在一项双盲、随机、安慰剂对照的穿插规划中，健康女人服用两周发酵乳中，BB-12®的剂量为1x109 CFU/天（Uchida等，2005）。在这项研讨中，41名女人在服用BB-12®期间的均匀排便频率为两周内8.8次，而比照之下，安慰剂阶段为8.0次。当将研讨方针分为便秘（每两周少于8次）和非便秘倾向组时，便秘倾向组服用BB-12®时期的排便频率显着高于服用安慰剂阶段。
在一项类似的研讨中，35名健康女人服用两周发酵乳，其BB-12®的剂量为 4x109 CFU/天（Nishida等，2004）。
研讨发现与服用安慰剂比较一切研讨方针服用BB-12®和阶段之间排便频率呈现了不显着的添加，而统计数据的显着添加呈现在排便频率为每周四次或以下的便秘研讨方针服用BB-12®阶段和服用安慰剂阶段之间。
在一项单组安慰剂对照研讨中，发酵乳中的BB-12®以5.2x109CFU/天的剂量分配给30名健康成人服用两周，随后在中心的清洗阶段后，服用安慰剂两周（Matsumoto等，2001）。安慰剂阶段后一个月，将发酵乳中的BB-12®以更高的剂量（15x109 CFU/天）服用两周。当选规范是排便频率低于每周四次。首要成果测定是排便频率。BB-12®低剂量阶段的排便频率高于安慰剂阶段。相同，BB-12®高剂量阶段的排便频率高于安慰剂阶段。
综上所述，上述研讨证明BB-12®改进了肠道功用，尤其是关于患有轻度便秘的集体来说。
4.2 婴幼儿腹泻
腹泻是婴儿患病和逝世的重要原因，而开发防备措施仍然是一个重要的方针。双歧杆菌以及其他产乳酸细菌经验证具有抵挡急性和继续腹泻的维护效果。
一项多中心、双盲、安慰剂对照研讨针对辅以BB-12®的牛奶配方在防备急性腹泻中的成效，在90名8个月以下过夜幼儿园或育婴中心的健康婴儿中展开了点评。腹泻的发病率呈现了减缓的趋势，28.3%服用BB-12®的婴儿呈现急性腹泻，而比照之下，安慰剂组的数字为38.6%。BB-12®组的腹泻天数从统计学视点来看较少，腹泻的日概率较低。这些成果阐明BB-12®或许具有防腹泻的维护效果（Chouraqui等，2004）。
在一项双盲、安慰剂对照研讨中，慢性病医院的就诊幼儿被随机分配服用规范儿童配方，或含有BB-12®和嗜热链球菌TH-4®的相同配方（Saavedra等，1994）。每天对儿童的腹泻发生状况做点评，并经过酶免疫测定来剖析粪便样本的轮状病毒抗原。一起在腹泻发生期获取粪便样本用于病毒学和细菌性剖析。在17个月中，对55名幼儿的合计4447个人日进行了点评。26名服用对照配方的儿童中有8名（31%）在研讨过程中呈现了腹泻，而服用弥补配方的29名儿童中呈现腹泻的有两名（7%）。服用对照配方的研讨方针中有10名（39%）在研讨过程中在某些时刻呈现轮状病毒掉落，而服用弥补配方的则有3名（10%）。这些成果阐明用BB-12®和嗜热链球菌TH-4®进行弥补的幼儿配方削减了医院就诊儿童中的急性腹泻发病率和轮状病毒掉落。
综上所述，这些研讨证明BB-12®或许对婴幼儿腹泻的发病率和继续时长都有积极效果。
4.3 抗生素相关性腹泻
抗生素医治或许形成严峻的副效果。一般抗生素对胃肠道菌群形成的搅扰会导致吐逆和腹泻。经验证，益生菌可以削减副效果，并进步抗生素医治的完结率。并且，益生菌或许加速抗生素医治后的康复。
在343名患者的七天抗生素医治过程中，一项随机、双盲、安慰剂对照研讨对BB-12®和LA-5®在防备抗生素相关性腹泻（AAD）方面的成效进行了点评。用AAD点评的症状日记卡对十四天的干涉进行点评。14天的医治之后，益生菌组中AAD的发病率显着下降到10.8%，比照之下，安慰剂组为15.56%。益生菌组的腹泻继续时刻也大幅缩短（2.32天），而比照安慰剂组为4.58天。安慰剂组严峻腹泻的发病率显着高于益生菌组（31.6%）。上述成果标明， BB-12®和LA-5®能有用下降AAD的继续时刻和严峻程度（Bhalla 2011）。
为了研讨益生菌效果的矩阵特异性，尤其是AAD的改进效果，展开了一项对照随机双盲研讨。八十八名仅仅感染了幽门螺杆菌的研讨方针被分配服用含有BB-12®和LA-5®的发酵乳、含有BB-12®和LA-5®的巴氏消毒发酵乳，或酸化乳（对照），为期八周。在第五周，进行幽门螺杆菌根医治程。经过尿素呼气实验测定幽门螺杆菌活性，用经过证明的查询问卷记载AAD以及其他胃肠道问题。分配食用含有活的BB-12®和LA-5®的发酵乳的研讨方针大幅缩短了AAD的继续时刻（四天），而比较之下，服用含有BB-12®和LA-5®的巴氏消毒发酵乳的研讨方针为十天，对照组为十天。并且，益生菌显着改进了胃肠道症状（de Vrese等，2011）。
160名感染幽门螺旋杆菌的患者被随机分为三联加益生菌组或单纯三联组，承受为期一周的三联阶段，别离服用或不服用为期五周的含有BB-12®和LA-5®的发酵乳作为弥补。对粪便样本中的厌氧性生物双歧杆菌进行细心的检测。益生菌组完结7天医治的份额显着高c于对照组（68%比照44%）。在益生菌组中，吐逆、便秘、腹泻或金属味觉等常见副效果显着削减。益生菌组中幽门螺旋杆菌的铲除率显着较高。三倍阶段后，两组都查询到了粪便中的双歧杆菌被耗尽。但是，相关于对照组。益生菌在四周后康复了双歧杆菌的水平。这阐明BB-12®和LA-5®能削减抗生素医治的副效果，有助于医治依从性，进步幽门螺旋杆菌的铲除率，并康复肠道群（Sheu等，2002）。
BB-12®和LA-5®抵挡幽门螺杆菌的反协同效应也在其他研讨中得到了证明（Sheu等，2006，Wang等，2004）。
总归，上述研讨证明，BB-12®与LA-5®结合能显着削减抗生素相关性腹泻的发病率和继续时刻。此外，BB-12®和LA-5®或许按捺幽门螺杆菌，并有利于康复幽门螺杆菌阳性研讨方针体内的菌群。
5.免疫功用
5.1 呼吸道感染
研讨健康人类的免疫系统是一项特别的应战。免疫系统具有多种成分的高度缓冲才能，因而很难解说或猜测特定时刻的切当反响（Albers等，2005）。因而感染模型被以为供给了探究健康人类免疫系统的功用和呼应的最佳办法（Albers等，2005，Burleson和Burleson，2007）。
引荐的一种办法是运用含有被杀死或削弱的病原体的疫苗，然后可以得到特定的免疫呼应。针对这一应战的呼应可当作归纳免疫呼应的一项目标。
益生菌或许以多种方法与免疫系统相互效果，例如经过添加部分和全身抗体的发生，添加免疫细胞的活性，调理上皮细胞和免疫细胞的信号，以及诱发树突细胞的表型改变。
一项随机、安慰剂对照、双盲的人体研讨选用疫苗模型研讨了BB-12®对健康人体免疫系统功用才能的影响。
在这项研讨中，在六周内54名研讨方针别离服用了BB-12®和52安慰剂。两周后，研讨方针们承受了流感接种。在基线时以及六周后收集血浆和唾液样品，用于剖析流感特定抗体和一切抗体、细胞因子IL-2、IL-10和INF-γ以及先天免疫参数。
与安慰剂比较，BB-12®添加了流感特异抗体应对（图4），并且研讨方针抗体水平至少添加2倍的人数显着多于益生菌组。细胞因子或先天免疫参数未发现任何不同。各组的不良事情发生率和形式类似，并且干涉后破伤风特异性IgG没有改变，这阐明弥补BB-12®只引起了特别的免疫应对（Rizzardini等，2012）。
图4：Rizzardini等2012年进行一项随机、双盲、安慰剂对照研讨标明BB-12®能改进免疫功用。
有研讨查询了在上呼吸道感染过程中，BB-12®和LGG®对与健康相关的日子品质的影响。研讨点评益生菌关于一般伤风继续时刻、严峻程度的方法以及症状对日常日子的影响。198名大学生被随机分配服用安慰剂或BB-12®和LGG®为期十二周。每天，学生们都要完结一项查询，点评弥补益生菌的效果。比照安慰剂组，益生菌组上呼吸道感染的均匀继续时刻显着缩短了两天，而均匀严峻程度得分显着下降了34%。两组之间的误工天数没有差异。但益生菌组与安慰剂组比较，错失的上学天数少了0.2天。研讨标明BB-12®和LGG®缩短了大学生们的伤风继续时刻，并尽或许下降严峻程度，并削减了误课天数（Smith等，2012）。
一项随机、安慰剂对照的双盲研讨查询了BB-12®对婴儿急性感染危险的效果。109名两个月以下的婴儿服用了BB-12®或安慰剂，直至他们八个月大停止。挂号急性感染的预兆和症状。在这项研讨中，与安慰剂比较，BB-12®组对胃肠道感染或中耳炎没有影响，但陈述的呼吸道感染较少（图5）（Taipale等，2011）。
图5：在Taipale等2011年展开的一项研讨中，BB-12®下降了呼吸道感染的危险。在这项随机、双盲、安慰剂对照研讨中，BB-12®选用镇静剂中的缓释药片服用。
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